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泛素再次袭击

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为了多功能性,很难打败泛素。在从酵母菌到人类的生物体中几乎没有发现,这种小蛋白质参与了无数的细胞过程,包括细胞分裂,DNA修复和程序性细胞死亡。在本周由科学在线发表的一篇论文中,研究人员表明除了所有这些之外,泛素还可以作为开启或关闭基因的蛋白质的秒表。

泛素最有名的角色之一是帮助清理细胞。称为遍在蛋白连接酶的专用酶将泛素分子链连接到不需要的蛋白质上;该链条提醒一种称为蛋白酶体的复合体,它咀嚼蛋白质。这种情况发生在转录因子发生后,所以泛素蛋白实际上会关闭这些基因。奇怪的是,以前由纽约冷泉港实验室的分子生物学家William Tansey和他的同事们的研究表明,泛素也可能参与DNA的转录。

困惑不解,该小组着手研究如果添加泛素添加酶脱离现场会发生什么样的转录。该团队首先制造了酵母细胞VP16的修改版本,这是一种易于研究的病毒转录因子,常用于研究。当他们敲掉酵母的Met30(一种泛素连接酶)时,VP16保持无泛素蛋白,它在细胞内滞留,而不是像往常一样咀嚼。但也发生了其他事情:没有Met30,VP16不能再激活转录。该团队进行了几个对照实验,以确保VP16在其他方面工作正常,而且它确实是缺少的泛素,使其不能转换DNA转录。

坦西认为在转录开始之前需要附加泛素才能达到目的。 Tansey说:“就像细胞在一定时期的活动中授予蛋白质许可证,然后它被破坏,”Tansey说。 “时钟在滴答滴答,它会很快被吃掉。”

泛素研究的先驱,帕萨迪纳加利福尼亚理工学院的生物化学家亚历山大•瓦尔沙夫斯基说:“这是一项伟大的工作。他称这份报告是“过去十年里最引人注目和意外的发现之一”。事实上,坦西说,结果是非常违反直觉,它会遇到热情的支持和热烈的反对。 “这项研究产生了我见过的最激动人心的回应。”

相关网站

William Tansey的主页
来自诺丁汉大学的泛素系统
关于泛素系统的更多信息
Tansey先前在泛素论文中的摘要美国国家科学院学报

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